沒想到周昌二話不說扭頭就跑，劉邦一看“呦吼，這小子還害羞了”，當即流氓本性又上來了，追上去把周昌撲倒在地，騎在他脖子上問道：“小昌昌啊，你看看哥們是什么樣的皇帝？”
周昌有個毛病，就是口吃。被劉邦騎在脖子上后滿臉憋得通紅，但依舊梗著脖子昂起頭叫了起來：“劉、劉、劉老三你就、就就是……夏桀、商紂那、那樣的狗皇帝。”
劉邦聽了之后哈哈大笑，一腳踹到周昌屁股上：“你小子還踏馬的知道夏桀商紂了呢，給老子滾蛋。”
罵歸罵，心里卻是對周昌有了敬畏之心，以后在他面前也不敢過于放浪形骸。
朝中群臣得知此事后，心里均暗嘆不已。除了敬服周昌的直言犯上之外，更知道他在劉邦心里的地位。如果換一個人這么說，不死才怪。
后來劉邦想廢掉劉盈立劉如意為太子時，許多大臣都堅決反對，但是都未奏效。
呂后這時尚未請到商山四皓出山，正急得團團轉時，周昌在朝中和劉邦辨了起來。
劉邦怒道：“你今天要辯不過我就別說了！”
被劉邦這么一吼，周昌口吃的毛病又犯了：“你，知，知，知道我，我，我口吃，當，當當然辯、辯不過你。但我知、知、知道這樣做是不、不、不對的。你想廢、廢掉太子，但我堅、堅、堅決不能接受這、這個詔令。”
看著因為說不順話急得面紅耳赤的周昌，劉邦忍不住笑了，當時也就沒有繼續提這事。從客觀上來看，這也讓呂后有了布局的時間。
事后，呂后找到周昌跪謝說：“若不是您據理力爭的話，太子幾乎就被廢掉了。”
也正是因為這些原因，劉邦才把劉如意托付給周昌。在劉邦看來，在這件事上能阻止呂后的，也只有周昌一人。
劉邦沒有看錯人。
呂后三次派出使者傳劉如意進京，前兩次都被周昌以“趙王生病，不能前往”拒絕，到第三次的時候周昌干脆直接把話挑明了：“先皇生前把趙王囑托給我，但我知道太后因為怨恨戚夫人而想殺掉趙王，我絕對不能讓他去送死。請轉告太后，大人的事大人解決，何必遷怒到趙王這么一個小孩子身上呢？”
呂后大怒，卻又無可奈何。
后來還是想出了一個主意，命周昌本人回京述職。
這次周昌就沒法拒絕了，只得跟著使者一起回到京城。周昌前腳剛到京城，呂后派出召劉如意的使者就出發了。
周昌一看壞了，自己不在，再沒有人擋在劉如意前面，如果不奉詔，可能當場就會被處死。
急得團團轉的周昌想到了一個辦法，他去找到了現在已經是皇帝的漢惠帝劉盈，把這事原原本本的說了。
劉盈本就是個寬厚仁慈的人，知道母親要對劉如意下手后，親自出京到霸上去接了這個小弟弟，將他帶到宮中，和自己一起吃飯睡覺，從而將劉如意保護了下來。
當年十二月的一天凌晨，漢惠帝劉盈外出狩獵。因為劉如意年紀小，不能起這么早一起去，就把他留在宮中。等漢惠帝回宮時，劉如意已經被呂后派人毒殺。
得知兒子死后的戚夫人悲憤欲絕，終日痛罵呂后不止。
呂后命人將戚夫人斬去手腳，薰聾雙耳，挖掉雙目，又以啞藥將她毒啞，拋入茅廁之中，稱為“人彘”。
做完這一切之后，又命人讓劉盈來看。意思是說：你是皇帝有怎么樣呢？
劉盈見狀，心里的憤怒無以言表，當即憤然上書：“此非人所為！臣為太后子，終不能治天下。”
至此，劉盈對政事基本上就是懶洋洋的態度，大權更加集中于呂后手中。這時，距離他登基正好一年。