韓猛開始編輯大鼠的shank3基因,此時大鼠的核苷酸子鏈尚未甲基化,而互補的親鏈含有甲基化團。
這些甲基化是非突變的,與大鼠正常的核苷酸具有相同的配對特性。
由于dna復制與子鏈的甲基化之間有一個時間差,這給了韓猛掃描錯配的堿基了機會。
在生物體外無細胞系統中以dna為模板,模仿生物體內控制轉錄的基因,這樣的操作是很燒錢的。
昂貴的精密儀器是實驗室的固定資產,隨著時間的推移,這些固定資產在折舊。加上各種原料、耗材、水電的消耗,五位實驗員做一天實驗,甭管有沒出成果都要花掉幾萬塊錢。
隨著實驗進度的深入,錢會越燒越多。
中心生物實驗室今年的科研預算是3億人民幣,第一季度剛剛結束,已經花了一億多。
燒了錢還不一定能出成果,生化材環四大坑或許就是這么個意思。
國家給的科研經費、沈奇在外面拉的贊助,五位實驗員們傻傻分不清楚,他們所清楚的是,這間實驗室的燒錢程度是國際級的。
華漢基因的實驗室更燒錢,其燒錢程度是沈奇實驗室的n倍。
但大學里的實驗室跟外面的企業不能做對比,這沒法比。
做生物研究,若沒有充裕的資金,研究者根本無法實現學術理想和人生夢想。
一間實驗室的老板,其最重要的任務之一就是打錢。
五位實驗員能體會到,沈主任不容易,沈主任有壓力,沈主任為了打到更多的錢以維持生物實驗室的運作,他四處奔波,不辭辛勞。
中心物理實驗室目前已實現了盈虧平衡,他們所創造的專利價值收回了投入成本,甚至還小有盈余。
化學實驗室主要研究化學藥物,他們收回成本的周期較長,現在處于投入大于產出的奮斗階段。
中心的五條生物狗當前能做的是,盡快拿出一些有價值的、被生物界廣泛認可的、能創造財富的研究成果。
韓猛想要出成果的欲望最為強烈,他冷靜細致的操作儀器,觀察分子層面的實驗進度。
“uts識別錯配的堿基,uth通過與未甲基化的5gatc3序列結合,識別了2條不同的單鏈ut的作用不明顯啊,應該是協調其他兩個蛋白的活性,使uth結合在由uts所識別的錯配位點附近所造成的偏差”
韓猛做實驗室的過程也是一個不斷思考的過程,研究大鼠智商基因這個課題項目中存在許多難點和謎題。
解決難點、破解謎題,需要實驗員們從大量實驗數據中總結經驗,并敏銳的發現那把關鍵的鑰匙。
一條路走不通,那就換一條試試。
同樣是采取錯配編輯法,但韓猛的編輯路徑做出了調整。他控制uth切斷與甲基化序列連接的g堿基5磷酸酯鍵,dna解旋酶隨之將雙鏈解開,然后由外切核酸酶降解暴露的單鏈,一直進行到錯配位點的下游。
其他四位兄弟采用不同的編輯方法嘗試著不同的實驗路線,輔以計算機分析,每人拿出了一套他們自己認為可行的初步方案。
是否真的有效,需要有請大鼠出場。
大鼠即大白鼠,沈奇團隊飼養的是在動物實驗里運用最為廣泛的istar大鼠。
飼養房在生物實驗室隔壁,此處恒溫恒濕,有吃有喝,大鼠的居住條件和生活質量保持在較高水準。
istar雌鼠在哺乳期很兇,常會主動咬工作人員喂飼時伸入鼠籠的手。
而在通常情況下,這些大鼠比較溫順,可于一籠內大批飼養。
韓猛等五位實驗員進入飼養房,聰明組的大鼠蠢蠢欲動,前爪離地搓呀搓,似乎做出一副討好的樣子。