“老煙,如果對C01A繼續進行雙硝基化操作,你說下一步的產物是什么?”沈奇問到。
老煙說到:“從理論上分析,苯并氮雜?的【3.2.1】-雙橋環核心結構在很近的位置內包含了胺與芳基兩個官能團,所以我推測,在親電取代的反應條件下,芳環上的親電進攻被氨基甲酸酯與氨基保護,即使強硝化試劑也難以硝化芳環。也就是說,下一步產物沒什么意義。”
“模擬一下。”沈奇操作計算機,利用Sybyl軟件進行模擬。
最新版的SybylPro是計算機輔助藥物設計軟件,基于現有的數據庫,輔助完成藥物設計、化學組合方案等操作。
模擬出來的目標產物是苯并氮雜?的衍生物,和數據庫中最匹配的商品性藥物是卡馬西平片。
卡馬西平片主要用于鎮痛、癲癇病、狂躁癥、精神病、尿崩癥等癥狀,屬于中樞神經類藥物。
老煙看著電腦屏幕說到:“C01A的下一步產物有意義嗎?沒意義吧。這玩意是治療精神病的?”
“仿制卡馬西平確實沒意義,但這畢竟是個輔助軟件,做不到百分百精準預測。我感覺下一步進行雙硝基化是有科研價值的,試試唄,實驗就是不斷的嘗試,說不定瞎貓撞見死耗子,撞大運了呢。”沈奇堅持做雙硝基化,并開始準備原材料。
老板這么固執,老煙也沒轍,只能跟沈奇一起做實驗前的準備工作。
準備工作進行了整整一天,原材料得重新配制、合成。
次日,實驗開始,代號C01B。
沈奇和老煙一起上陣,三氟乙酰胺保護被專門引入用于隔絕氮原子,通過分散氮上電子云密度,防止雙取代的陽離子中間體生成。
這種保護使得硝化反應進一步發生,于此同時,沈奇加入了強硝化試劑硝基三氟甲磺酸,專門用于克服苯并氮雜?類衍生物硝化緩慢的情況。
這個時候已經過去了兩天,沈奇和老煙輪班,實驗室中任何時刻,至少有一人在崗。
最終,二硝代化合物與乙二醛亞硫酸氫鈉縮合得到喹喔啉,脫保護得到目標產物。
目標產物是一種淡藍色結晶,晶瑩剔透,美麗中帶著魔幻色彩。
沈奇和老煙著迷它的夢幻外觀,幾天的辛苦沒有白費。
“化學的魅力正在于此,一堆有毒的原材料,最終造化出不可思議的美麗產物。”老煙從腳趾到頭頂捂得嚴嚴實實,全身上下幾乎沒有一寸裸露的皮膚。
同樣全副武裝的沈奇凝神觀察目標產物,說到:“僅看顏值,C01B就比C01A高出了不止一個檔次,這玩意不作為藥用,拿去當飾品賣也能賣不少錢。”
沈奇和老煙都知道,對于化學產品來說,顏值重要,療效更重要,也就是化學產品的內在性質。
通過核磁共振、分子量測定等化學方法,沈奇和老煙確定了C01B的分子式、分子量和分子結構圖。
“所以,它的命名是4-氧化-5-苯基-1,3,4,6-四氫-6,10-亞甲基-2H-1,4-苯并氮雜?,數據庫中匹配一下,和C01B最接近的商品性藥物是什么?”
Sybyl給出的匹配結果是:卡馬西平片。
“不應該啊,怎么又是卡馬西平片?這數據庫沒更新呢?”老煙覺得計算機在忽悠他們。
“查查最新的有機化學、藥物化學論文。”沈奇提出建議,他需要知道C01B大致的藥理學性質,否則做動物實驗沒有靶點,將是非常盲目的。
查閱了大量文獻,并請教了化院和醫學部的兩位資深教授之后,沈奇得到一個推測,C01B的主要作用應該是,調節中腦邊緣多巴胺系統中伏核區域的多巴胺分泌量,這是尼古丁成癮的基本機制。
沈奇哈哈大笑:“化學是一門有趣的學科,老煙你弄出來的C01A進行雙硝基化之后得到的C01B,理論上來說,應該是一種克制煙癮的化學試驗品。蒼天大地饒過誰,你這個煙鬼,歪打正著倒騰出來一種全新的戒煙化合物!”