“C01C的動物實驗出問題了?”老煙問到。
沈奇點點頭說到:“是的,C01C在實驗犬身上的副作用比較嚴重,有一條實驗犬因嘔吐反應極其劇烈,痛苦到無法忍受,被實驗人員處死。所以我們需要對C01C進行改善。”
一款新型化學藥物的實驗室團隊,通常由十位左右的化學工作者和兩三個生物專業的研究人員組成。
沈奇的藥物研發團隊就三人,老煙、程浩南是化學工作者,剩下的坑由沈奇來填。
沈奇當然可以招一些新人,但C01C這個項目比較特殊,C01C最初由沈奇團隊在燕大實驗室中合成出來,后將其專利開發權以市場價賣給了歐倍奇藥業。
就C01C這個項目而言,沈奇不想讓太多人參與研發工作,所以只能自己辛苦一點了。
“其實做新產品就是這樣,不斷的驗證,不斷的改善。我通過實驗犬的藥代動力學實驗數據,進行了一些新的分析,C01C含有一個柔性較差的較長共軛側鏈,理論上來說,將該側鏈的雙鍵還原之后可以增加化合物的活性。分子結構式上幾個字母和數字的變化,體現在**實驗中,有時會產生巨大的效果差異。”沈奇談了談他對改善C01C性質的想法。
程浩南明白了沈奇的意思,他問到:“也就是說,C01C的合成路線,除了第一步,其他的步驟都需要重新設計?”
“對的,它的母核依舊是苯并噻嗪酮,我們對其側鏈進行調整優化。為了方便區分,我們內部將C01C這一次優化的化合物,稱為C01C-2吧。”沈奇布置完了任務,南港方面,歐倍奇藥業繼續推進C01C的動物實驗,犬的實驗全部結束之后還將進行猴的實驗。
首都方面,沈奇、老煙、程浩南同步開展C01C-2的優化工作,工作重心是在實驗室中調整苯并噻嗪酮母核的側鏈的結構,最終得到理想的新化合物。這個新化合物可以理解為C01C的衍生物。
在C01C-2的合成實驗中,沈奇他們發現問題了,將較長共軛側鏈的雙鍵還原之后,所得中間體的產率,無論如何也突破不了1%。
只有百分之零點幾的產率,還做個毛線哦。
“不對頭啊,使用伯奇還原反應的產率只有0.52%?”老煙顯的困惑。
在有機合成中,官能團的附加物在聯結和斷開上的應用被化學工作者廣泛使用。
C01C-2反合成的第一步目標是去掉側鏈,但不易直接斷開,所以沈奇他們采取先建立一個三元環,然后在大環上增加一兩個附加物,以加強整個分子的活性,側鏈便可斷開。
一直到這里,反應都很順利,完全按照沈奇的設定在執行。
但是,最終采取伯奇還原反應得到中間體,產率僅有0.52%。
伯奇還原反應是指用鈉和醇在液氨中將芳香環還原成1,4-環己二烯的有機還原反應。
此反應最早由澳大利亞化學家伯奇在1944年發表,后被廣泛運用于化工、制藥等產業及實驗室研發。
老煙屢試不爽的伯奇還原反應在C01C的合成實驗中還很管用,但在C01C-2的優化實驗中,居然失效了?
沈奇做出決定,他不再相信伯奇反應的萬金油神奇功效:“伯奇反應不管用了,那咱們試試道奇反應。”
“有道奇反應嗎?”老煙和程浩南絞盡腦汁在大腦數據庫中搜索,諸多有機人名反應中,貌似還真找不到一個道奇反應。
“沒有嗎?”
“有嗎?”
“那咱們發明一個道奇反應,強行插入具有氫鍵給體和受體的官能團,然后再用伯奇反應還原。”沈奇在草稿紙上寫寫畫畫,有新的想法。
“別道奇反應了,如果真有沈老板假想的這種反應,根據國際慣例,應該命名為沈奇反應吧?”