永平十六年，班超出使西域，以超人一等的膽略，在鄯善殺死了匈奴使者三十余人，迫使鄯善國與大漢結盟，最后配合奉車都尉竇固打敗了北匈奴。
永平十七年，班超再使西域疏勒國，以出奇制勝的手段殺死了匈奴所立的疏勒國王兜題。
并順利的平定了疏勒國的局勢，在西域大局勢越發混亂的情況之下，班超以強悍的手段使鄯善、于闐、疏勒三國重新歸附了大漢。
永平十八年，漢帝劉莊駕崩，新皇劉炟繼位，同時為劉莊上謚號曰：明，是為漢明帝，并改元建初。
同年，焉耆國乘漢朝大喪的機會，圍攻西域都護陳睦，并將其殺害。班超孤立無援，而龜茲、姑墨等國也屢屢發兵，進攻漢朝屬國疏勒。
班超與疏勒王忠互為犄角，首尾呼應，在盤橐城據守。雖然勢單力孤，但仍堅持了一年多。
建初元年，朝廷認為陳睦已死，擔心班超獨處邊陲，難以支持，于是下詔命班超回國。
但得知此消息的疏勒國舉國憂恐，自國王到百姓，都跪下來哭著求班超不要東歸，因為班超一旦東歸，疏勒國就會被滅國。
此時班超也有在西域揚名立功的雄心壯志，所以也不愿東歸。
疏勒有兩座城在班超走后，已經重新歸降了龜茲，并且與尉頭國聯合起來，意圖造成大亂。
班超當機立斷，將反叛首領逮捕，又擊破尉頭國，斬殺了六百多人，才使疏勒再次安定。
建初三年，班超征召各屬國的士兵一萬多人攻破姑墨國，斬殺了七百人，將龜茲孤立。
建初五年，班超上書給皇帝劉炟，分析西域各國形勢及自己的處境，提出了平定西域各國的主張，而且班超在上書中還提出了“以夷制夷”的策略。
劉炟覽表后，知道班超的功業有很大可能會成功，于是非常滿意，準備增加班超的力量。
平陵人徐干與班超志同道合，請求奮身異域，輔佐班超。而此時已經官至羽林騎都尉的陳景武也向皇帝上書，表示自己也愿意去西域輔佐班超，為國立功。
很快，朝廷任命徐干為代理司馬，派他率一千人去增援班超。任命陳景武為輕騎都尉，率領五百羽林奇兵增援班超。
五百羽林騎兵，看似很少，但在那個一漢當五胡的年代，五百羽林騎兵絕對是一股強大的戰力。
建初七年末，班超得到了徐干和陳景武的支援，一舉斬殺疏勒國判將潘辰，并殺死隨潘辰一起叛亂的一千多人，平息了這次叛亂。
建初八年，拜班超為將兵長史，升任徐干為軍司馬，陳景武為親軍都尉。
建初九年，朝廷又派和恭為代理司馬，率兵八百增援班超。班超調集軍隊，在軍事與外交一連串的動作下，收復了烏即城。
元和三年，班超斬殺亂將‘忠’，擊敗其兵馬，打通了西域南道。
元和四年，班超率領徐干、陳景武等將，調發于闐等屬國士兵二萬多人，再攻莎車。龜茲王發遣左將軍發溫宿、姑墨、尉頭合兵五萬救援莎車。
敵強我弱，班超用調虎離山之計將兩國各個擊破，并斬殺莎車、龜茲等國兵馬五千多人。
龜茲王敗陣逃跑，莎車王投降，歸附大漢，從此班超名震西域。
永遠二年，大月氏的副王謝率兵七萬，東越蔥嶺攻打班超。班超的軍隊處于劣勢，正在漢軍擔憂之時，班超料定大月氏軍隊跋涉千里糧草不足。
于是班超等人以逸待勞，再半路埋伏，一舉擊潰大月氏七萬軍隊。