不過，中原世家的行為也徹底惹怒了張梁等人，此后，只要黃巾捉到了世家中人，不問緣由，盡皆屠之。一時間，中原世家勢力再次大損，但這也更加劇了世家幫助朝廷平定黃巾的決心。
揚州之地，本來洪秀全的發展一切順利，大軍所過之處勢如破竹，但卻終于在吳郡之地遭遇了滑鐵盧。
洪武帝朱元璋這一世的身份可比上一世強了無數倍，直接成了揚州朱家的嫡系長子，再加上洪武帝能力的不斷展現，很快就被朱家家主當成了繼承人培養。
揚州雖然在三國時期開發程度尚且較差，相比長江以北幾州之地略顯荒涼。但朱家作為江東四大家族之一，實力自然是有的。因此，洪武帝這一世的起家資本比起前一世可謂是天壤之別。
而朱無璋雖然野心勃勃，也寄希望于讓黃巾將大漢底蘊盡數消耗一空，而為自己未來成事創造機會，因而也曾暗中幫助黃巾。
但其身為世家子弟，自然也是與黃巾處于天然的對立面的。因此，時機差不多之時，朱元璋就已經決定起兵響應朝廷對抗黃巾了。
一方面，如今大漢最后一絲元氣已經被消耗的差不多了，對于朱元璋來說，黃巾已經失去了利用價值。而另一方面，則是黃巾的表現有些令人震驚了，朱元璋也有些擔心黃巾真能逆天成事了。
不過，朱元璋才剛剛組成一支義軍，準備好出兵事宜，但朱元璋還未來得及出發，洪秀全便是率先一步造反，先是自立天王，肆意攻占郡縣。而緊接著，洪秀全更是派出石達開攻略吳郡。
石達開身為太平天國時期，數一數二的大將，其能力自然不俗，自然明白獅子搏兔，亦用全力的道理。一路上，對付任何抵抗勢力，皆是全力以赴，不敢有絲毫大意。但主將謹慎，可不代表下面人就和主將一樣了。
太平軍自起兵之后，一路連戰連捷，早已成為一支驕兵。而上至將領，下至底層士卒，更是不將揚州任何抵抗勢力看在眼里。
石達開自領五萬大軍攻略吳郡，卻不曾想才剛剛進入吳郡，就已經收到了前鋒八千人馬盡皆覆沒的消息。好不容易重振軍心，卻不曾想朱元璋可不是簡單之人，縱使石達開兵力雄厚，一時間也是久戰不下，有時候甚至還要被朱元璋抓住機會小敗一場。
荊州北部，以張曼成為首的南路黃巾軍在徹底攻占南陽之后，一面派出人馬進軍襄陽，而另一面張曼成則親自領軍進攻軒轅關，意欲直接威脅大漢帝都洛陽。
卻不曾想，張曼成兩路出兵，卻兩路盡皆不順。先是進軍襄陽的人馬被新任荊州牧劉表死死擋在新野之外，進退不得。
而張曼成自己則對上了被漢靈帝派來防守軒轅關的前并州刺史丁原。結果張曼成才剛剛趕到軒轅關下，就大敗一陣。大將趙弘、韓忠更是被呂布二箭射殺。
荊南之地，項燕在徹底將零陵郡消化之后，聽從范增的建議，也是開始向荊南其他三郡之地擴張。
而此時的荊州牧劉表卻仍在荊北對抗黃巾，根本就顧不上荊南之地。一時間，武陵、長沙、桂陽三郡之地皆是危在旦夕。，，，