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盡管英國和美國在1850年簽署的“克萊頓-布爾沃條約”規定，兩國不得謀求在中美洲地區，任何形勢的擴張，但是獲取了局部地區優勢后，美國人對中美洲內部事務的干預并沒有停止。
南部擴張主義者不接受與英國簽署的條約，繼續推行“天定命運“和無限擴張的政策。
尼加拉瓜的自由派在1845年的內戰中遭到了失敗。他們靠美國人的積極支持，在美國的領土上組織了一支遠征部隊，準備重返政壇。
冒險家威廉沃克是被稱為“解放運動黨人”的雇傭兵頭日，他受尼加拉瓜起義組織雇傭前去“解放”這個中美洲國家。
沃克和“解放運動黨人”于1855年人侵并統治了尼加拉瓜。沃克沒有把權力交給雇傭他的尼加拉瓜人，而是建立了個人獨裁，并準備
從馬那瓜開始征服整個中美洲。
在中美洲國家和英國的抗議面前，美國聲稱對這件事不負任何責任，是沃克不顧法律擅自行動的。然而，美國南部有影響的經濟界對解放運動黨人的支持是公開的、顯而易見的，美國頭面人物和報界以同情的目光看待這種支持，也是公開的、顯而易見的。
整個中美洲聯合起來反對沃克，史稱“解放運動黨人戰爭”，于1857年把他驅逐出了地峽。然而，這位解放運動黨人首領還不罷休，同年又第二次入侵中美洲。這次，他又不得不撤走。
1860年，他第三次入侵，但這一次碰上英國為捍衛中美洲領土完整出動的海軍，沃克被英國人俘虜了。英國人把他交給中美洲人槍決了。
這一時期，美國正在加緊活動準備占領古巴島，從杰斐遜開始，美國就有吞并古巴的戰略計劃。約翰?昆西亞當斯曾竭力使古巴處在軟弱的西班牙統治下，以便將來成為“一個成熟的果子”轉到美國手里。
美國地緣政治理論家，時任美國海軍學院院長的海軍上校馬漢強調，美國統治附近的島嶼和海域十分重要。
在馬漢提出海權理論之前，波爾克總統曾在1848年出十萬美元購買古巴。從1849年到1850年，得到美國南部支持的納西索洛佩斯曾試圖將古巴從西班牙人手中解放出來，然后并入美國。1853年，自由黨總統菲爾莫爾下臺，民主黨重新在美國執政，富蘭克林.皮爾斯任總統。皮爾斯上任時保證“決不離開擴張主義道路”，他的政府又想買古巴島。1854年，美國出價一億三千萬美元，同時利用不久前發生的一起海上事件威脅西班牙。西班牙堅決不出賣它這塊最寶貴的殖民地。
美國南部施加強大的政治壓力，要求武裝入侵該島。“迪克西“的莊園主和商人散布謠言，說英國計劃奪取古巴，解放奴隸，建立一個“非洲化了的共和國”，這將成為美國反奴隸制起義的基礎。
作為這種壓力的一部分，美國駐歐洲國家的三位全權公使在比利時城市奧斯坦德開會后，發給皮爾斯總統一個備忘錄，建議用武力征服古巴。
而在古巴本島，政治上替產糖寡頭說話的哈瓦那俱樂部贊同趕走西班牙人，并人美國，與美國南部的奴隸制擁護者密切配合。
但是，古巴的中產階級反對親美分子，他們中有政治頭腦的積極分子分為兩派，一派為自治派，要求給古巴島更大的政治自治權，不要求完全獨立于西班牙宗主國;另一派是愛國派，主張建立一個“古巴人的古巴”，不要任何外國統治。
1869年，愛國運動取得了足夠的力量和支持，舉行了大規模的反西班牙武裝起義。當時在國際上，英國、法國支持西班牙對美洲殖民地的統治，將古巴作為遏制美國擴張的核心防線經營，因此，起義運動最終失敗，美國人也沒有等到占領古巴殖民地的合適機會。
奪取古巴的關鍵在于英法兩國對西班牙王國的支持力度，在當前英法西三國協調一致的情況下，美國政府為了反擊英國對美洲國際會議的破壞，暫時按耐住進攻古巴的野心，轉而將擴張的矛頭直接對準加勒比海以及南美洲北部地區。
1889年1月21日，由美國牽頭，包括中美洲六國危地馬拉、伯利茲、薩爾瓦多、洪都拉斯、尼加拉瓜、哥斯達黎加以及墨西哥在內，八國代表簽訂貿易協議，宣布組建美洲關稅聯盟，簽約諸國開放本土經濟領域，給予其他簽約國同等的關稅減免優惠。
中美洲六國和墨西哥在工業、經濟領域完全不是美國人的對手，表面平等的互惠通商協議，實質上則給予了美國資本合理、合法控制七國經濟、政治提供了絕佳的借口。