劉表雖然身體一向不太好，主要是受不了夏天的炎熱，在醫生的調理下，倒也沒有大礙。
賈詡從蔡夫人那里，得到劉表的日常起居情況以后，就派人去結交了經常給劉表調理身體的醫生。
醫生與賈詡手下成為了至交好友，甚至藥鋪也成了賈詡在荊州的一個據點。
知道劉表要立劉琦為荊州之主，因為劉琦一向對劉備言聽計從，與將荊州交給劉備并無區別，賈詡自然不允許這種事情發生。
他讓醫生在劉表調理身體的藥劑中，加了一些大補的藥味，雖然不是砒霜等劇毒之物，但也能讓劉表虛火上炎，怒氣勃發，這才造成了劉表在秋季病情加重的情況。
賈詡又讓蔡夫人把劉表軟禁起來，讓劉表的怒氣又重了三分，如此一來，眼見得劉表活不成了！
賈詡雖然號稱毒士，但他對劉表并沒有用毒，相反還是用了一些大補之物，劉表虛不受補，有點殺人不見血的味道。
劉表既死，按照規矩，還不能隨便發喪，荊州不能一日無主，必須先把荊州之主的人選確定下來。
蔡夫人與蔡瑁、張允商議，因為劉表死前只有他們幾個在身邊，他們可以假寫遺囑，令次子劉琮為荊州之主，但遺囑能不能管用，還需幾個大家族的承認和支持。
蔡瑁在荊州的地位很高，大有“一人之下，萬人之上”的聲勢，但劉表在用人上很注意平衡之道，等于是與世家大族共治天下，就連劉表都不能一手遮天，蔡瑁就更不行了。
這次為了讓劉琮上位，必須取得其他幾個大世家的支持，蔡瑁準備出讓一些利益，讓他們贊同擁立劉琮。
蔡瑁找到了蒯越、傅巽、劉先、王璨、韓嵩等人以后，拿出了他們假寫的劉表遺囑，想讓他們表態。
因為遺囑不是劉表的親筆，他們都用看白癡一樣的眼光看著蔡瑁，看得他心里發虛，只得勉強解釋道：
“因為曹操動兵來攻，主公受驚后病情突然加重，不能起床，只能代筆了。”
但蔡瑁提出讓他們支持劉琮上位以后，他們不但沒有獅子大開口，甚至沒有提什么條件，就答應蔡瑁的要求。
蔡瑁大喜過望，然后與蔡夫人一起，宣布假寫的遺囑，擁立劉琮為荊州之主，然后再舉哀報喪。
因為賈詡提前做好了功課，蔡瑁他們的計劃非常順利，在劉琮上位的當天會議上，那幾個大家族的人都表示支持。
其他中、小家族雖然沒有表態，但也都是沉默不語，顯然是默認了蔡瑁的決定。
劉表統治荊州數十年，提拔的官員無數，到頭來沒有一個人對蔡夫人假寫的遺囑質疑，甚至沒有人提起大公子劉琦。
其實，劉表在籠絡人心方面很有一手，平衡之道也玩得爐火純青，籠絡人才也舍得下本錢，但就是因為疑心病太重，本身不輕易信任別人。
所謂“士為知己者死”，他不信任別人，別人自然不會對他忠心耿耿。
只有他的幕官李珪，提出了異議，因為他素知劉表想立大公子劉琦為荊州之主，并已經定下由劉備以叔父身份輔佐的方案，但他人微言輕，沒有人附和。
蔡瑁害怕李珪泄露事實真相，借機發作，斬了李珪，殺雞儆猴，可謂一舉兩得。
劉琮雖然順利當上了荊州牧，他自己也知道，并不足以服眾，擔心哥哥劉琦和叔父劉備上門問罪。
劉琮聚眾商議，他畢竟年輕識淺，在傅巽、蒯越、王璨等人的引導下，加上蔡瑁一力促成，劉琮心中已經同意，舉荊州之眾投降曹操。