因為是劉備之命，為了讓劉備放心，諸葛亮不敢推辭，只得生受二王之拜禮，才開口說道：
“臣雖肝腦涂地，安能報知遇之恩也！”
劉備召集百官，對眾人說道：
“朕已托孤于諸葛丞相、李嚴尚書令，丞相主內政，尚書令統軍事。已令嗣子以父事丞相，卿等眾官，朕不能一一分囑，愿皆自愛，俱不可怠慢，以負朕望。”眾臣應諾！
劉備吩咐眾人離去以后，又召趙云單獨進來，囑托道：
“朕與卿于患難之中，相從到金，不想于此地分別。卿可想朕故交，早晚看覷吾子，勿負朕言。”
趙云是劉備特意留給劉禪的大將，趙云也知道劉備的意思，拜倒在地，哭著說道：
“臣敢不效犬馬之勞！”
劉備安排完一切，當夜沉沉睡去，但再也沒有醒來。
第二天中午，內衛叫之不醒。
章武三年夏四月二十四日，劉備駕崩，壽六十三歲。
劉備駕崩，文武官僚，無不哀痛。
孔明率眾官奉梓宮回到成都，太子劉禪出城迎接靈柩，安于正殿之內。
舉哀行禮畢，內臣開讀遺詔：
“朕初得疾，但下痢耳；后轉生雜病，殆不自濟。朕聞人年五十，不稱夭壽。金朕年六十有余，死復何恨？但以卿兄弟為念耳。勉之！勉之！勿以惡小而為之，勿以善小而不為。惟賢惟德，可以服人；卿父德薄，不足效也。卿與丞相從事，事之如父，勿怠！勿忘！卿兄弟更求聞達。至囑！至囑！”
讀詔已畢，諸葛亮與李嚴一起，與眾臣商議道：
“國不可一日無君，請立嗣君，以承漢統。”
眾臣附議，乃立太子劉禪即皇帝位，改元建興。
劉禪繼位，加封諸葛亮為武鄉侯，領益州牧。
封李嚴為都鄉侯、中都護，假節，加光祿勛，統管內外軍事，留守永安。
劉禪繼位以后，下詔葬劉備于惠陵，謚昭烈皇帝。
尊皇后吳氏為皇太后；謚甘夫人為昭烈皇后，糜夫人亦追謚為皇后。
升賞群臣，大赦天下。
孫權在武昌聽說劉備在白帝城駕崩，松了一口氣，他還真怕劉備不依不饒，一直在白帝城盯著荊州，讓他寢食難安。
孫權大喜之余，首先想的是如何與蜀漢重修舊好，馬上派立信都尉馮熙，前往永安吊唁。
劉備亡故的消息傳到洛陽，曹丕大喜，想著如何讓蜀漢和吳國徹底反目。
曹丕當即派司徒華歆出使西川，覲見劉禪。
華歆名為朝賀，實則是要說服劉禪與魏結盟，并向魏主稱臣納貢。
諸葛亮笑斥華歆：
“民不畏死，即可橫行天下！何況蜀漢天府之國，沃土千里，數十萬大軍、數百萬民眾。”
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