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          第十八章 建議(3 / 3)

          于是,在接下來的八個小時里,兩位工程師修好了三張凳子,兩個桌子,四臺輪椅,兩個路由器。并且還用電烙鐵,給一個“H”鍵不大好用了的機械鍵盤換了個軸——軸體是從同一把鍵盤的Pause鍵上移植過來的。

          兩位工程師穿著防護服帶著口罩,在北五區的紅區和黃區給自己找了一堆活干。而孫立恩也被自己找的活占用了一些時間。

          “對,你現在過來就行。”電話里,云鶴大學的法醫學專家劉教授對孫立恩興奮道,“直接到我辦公室來,有關部門的工作人員大概一個小時之后就到。他們對你的治療方案很有興趣,說是一定要聽一聽。”

          孫立恩這幾天一直都在準備著相關的宣講PPT。托珠單抗的效果確實不錯,但缺乏更大規模的實驗,就很難作為一個普遍療法推廣開來。云鶴最近的新增患者人數已經快速減少到了一百多人,而現存的患者中絕大部分都已經病情穩定。現存的一千多名危重癥患者基本已經過了托珠單抗可以發揮作用的最佳應用期。而剩下的五千多名重癥患者,兩萬余名普通型和輕型患者中,需要進行精確免疫抑制,從而防止炎癥風暴的患者人數也并不多。

          以托珠單抗為核心的三聯療法,適用于雙肺廣泛病變的重型和危重型患者。對患者進行治療前,需要首先在實驗室內進行白介素-6的水平測定。當確定患者出現嚴重的白介素-6水平升高,同時肺部病變快速進展時,就可以考慮使用三聯療法。

          但用藥劑量方面,孫立恩仍然沒有完全總結出一個頭緒。只有一點是可以肯定的——如果患者在前兩次用藥后反應不佳,那三聯療法的效果就會很有限。

          對于這些患者,孫立恩目前的建議是使用劑量參照說明書,單次用藥不超過400mg。如果第一次用藥效果不好,則應該在16小時左右開始進行第二次治療。至于注意事項……反正于新的情況已經為孫立恩敲響了警鐘——患者如果有其他的活動性感染,那就絕對不能上三聯治療。

          這幾個針對三聯療法的建議,大部分都還是在和劉教授見面之后才提出來的經驗。雙肺廣泛病變,意味著患者雙肺將有大量血管內皮受損,而這些受損目前來看應該是導致炎癥風暴的主要機制和原因。

          單次使用劑量不超過400mg的建議是根據托珠單抗說明書制定的,而第二次用藥則是由托珠單抗的特殊清除率所決定——作為一種生物制劑,托珠單抗在人體內的總清除率并不太穩定。類風濕性關節炎患者在4mg/kg的用藥濃度下,半清除率約為11天,而劑量提升一倍后,半清除率則為13天。當在治療罹患有全身型幼年先天性關節炎(sJIA)患者時,用量上升到12mg/kg,半清除率則大幅度被延長到了23天。

          從這些研究數據上可以看出,托珠單抗的清除率和其在人體內的濃度高度相關。濃度越大,半清除速率就越慢。在這種條件下,患者如果對低劑量的托珠單抗表現不佳,繼續加大用量就會增高患者之后面臨更加嚴重感染的風險。

          托珠單抗在人體應用的最大推薦劑量是每2~4周,給與患者8mg/kg的總量進行治療。而在實際應用中,孫立恩為一名體重67公斤的患者開出了五天內兩次400mg托珠單抗靜脈滴注的治療方案。這已經非常接近12mg/kg的使用記錄了。

          還好,這位患者最終有了巨大好轉,并且以輕癥患者的身份最后被轉入到方艙醫院接受進一步的治療和康復。

          更大劑量的治療方案,孫立恩并沒有用過。而繼續加大使用劑量,對患者的風險也已經大到了難以接受的地步。所以,他最終才提出了單次用藥不超過400mg,效果不好的話可以在十六小時之后再使用不超過400mg的建議。

          這些經驗至少能夠在安全性上,為其他接受三聯療法的患者提供一些保障。但具體有沒有用,能不能廣泛推廣開來,這仍然是個未知數。

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