待劉備取得荊南四郡，又得到孫權送的南郡后，拜關羽為元勛，受封襄陽太守、蕩寇將軍，使其率軍駐守江北。
期間關羽重修了江陵城，同時與東吳邊界的守將魯肅發生摩擦，魯肅多次好言撫平沖突。
東漢建安十八年，諸葛亮留關羽守荊州，與張飛、趙云率軍沿江流而上攻克巴東。
東漢建安十九年夏，劉備攻占雒城，圍攻成都幾十天后劉璋出城投降。
劉備因此占據益州并擔任益州牧，關羽、張飛、馬超、諸葛亮等人都受重用，關羽被任命為董督荊州事，統領劉備管轄的荊州。
其中有荊州南方四個郡，還有江陵，以及向東吳借來的南郡，他被派上鎮守荊州五郡。
次年，孫權獲悉劉備奪得益州就遣使按照之前的約定要回荊州。
但劉備想要奪取涼州之后才歸還荊州，孫權獲悉后就在長沙、零陵、桂陽三郡設置長吏。
但被關羽全部趕走，后孫權派遣將軍呂蒙襲奪長沙、零陵、桂陽三郡。
劉備引兵五萬向公安進發，而關羽率軍進入益陽抗敵，后劉備聽聞曹操奪取漢中，于是與孫權講和并分荊州、江夏、長沙、桂陽給東吳。
當時駐守在益陽的吳將魯肅想與關羽會晤，手下將領唯恐事情有變，建議魯肅不可前往。
但魯肅以孫劉雙方事情未決為由決定前往，于是邀請關羽相見，并建議雙方各自駐守兵馬在百步遠以上，而各個將軍都持單刀相會。
魯肅在會談期間譴責關羽不歸還三郡，而關羽以劉備在烏林之役中勞苦功高為由婉拒。
但魯肅認為當初劉備計窮勢弱而依附孫吳，孫權憐憫劉備居無定所而暫借荊州以救濟避難。
劉備如今取得西川益州，卻不歸還荊州且要兼并，不是一方領主的行徑。關羽聽聞魯肅的辯解無法答復。
當初馬超投降劉備的時候，關羽認為馬超不是故人，就致信諸葛亮問馬超的才能可以與誰相比。
諸葛亮知悉關羽逞強好勝，于是告訴關羽馬超雖然文武兼備、雄烈過人。
但只不過是可以與張飛相提并論的一世豪杰，只能算是黥布和彭越之類的人，卻不及你美髯公關羽絕倫逸群。
“關羽看到諸葛亮稱贊自己是美髯公后非常高興，將書信向手下人展示。”
“關羽駐守荊州期間，在一次作戰中被一支箭矢射穿了手臂，傷口雖然愈合。”
“但每當下雨的時候，骨頭還是隱隱作痛，大夫經診斷之后表示箭矢有毒，毒在骨頭里。”
“只要劃開手臂，割開傷口，將骨頭里的毒素排出，病也就好。”
“于是關羽伸出手臂，命令醫生將他剜掉，當時關羽正和諸位將士對坐飲酒，手臂鮮血流出，溢滿了盤子和器皿，關羽卻自取烈酒，談笑風生。”
“東漢建安二十四年，劉備率領眾將向漢中出發，派遣黃忠在定軍山斬殺夏侯淵，后又擊敗親自率兵攻打漢中的曹操。”
“同年七月，關羽、馬超等部下上表漢獻帝封劉備為漢中王。”
“于是劉備拜關羽為前將軍、假節鉞，馬超為左將軍、假節，張飛為右將軍、假節，黃忠為后將軍，魏延為督漢中鎮遠將軍并領漢中太守。”
“同年，關羽率領部隊攻打在襄樊的曹仁，曹操派于禁協助曹仁。”
“到了秋天，天降大雨十余日，漢水因此暴漲，關羽讓部下掘江堤用大水灌于禁軍隊，于禁投降。”