這時太子舍人成濟問賈充該當如何，賈充毫不遲疑地回答表示，大將軍豢養著你們，為的正是今天，還有什么可猶豫的。
成濟于是領命，手持長矛向前，殺死了魏帝曹髦。
尚書陳泰知道后跑到現場，與太傅司馬孚枕著曹髦的尸體號哭盡哀。
司馬昭見此情景便問陳泰，天下人接下來會如何看待自己。
陳泰稱只有斬殺賈充，才能向天下人謝罪，而司馬昭沒有問罪于賈充，只是把成濟當成了替罪羊，將其夷滅三族。
同年六月，魏元帝曹奐即位，賈充升任散騎常侍，晉爵安陽鄉侯，增加封邑一千二百戶。
曹魏咸熙元年（公元264年）正月，鎮西將軍鐘會在成都密謀反叛，司馬昭命賈充統率關中、隴右的軍隊，假節，鎮守漢中以討伐鐘會。
賈充還沒有到任，鐘會就死于亂兵。當時正值朝廷事務繁雜，賈充多有參與機密事務策劃，與裴秀、王沈、羊祜、荀勖等人一起成為司馬昭的心腹。
同年三月，司馬昭晉公爵為王，建立晉國，命賈充修訂法律，授予他金章，賜他府邸，晉爵臨沂侯，成為西晉開國元勛。
賈充深受司馬昭的恩寵與特殊禮遇，就連俸祿和賞賜也比群臣豐厚。
晉王司馬昭一度想要讓司馬師的后嗣繼承基業，傳位給齊王司馬攸。
賈充在司馬昭面前盛贊司馬炎寬大仁厚，說他身為長子，很有君王的德行，司馬昭于是立司馬炎為世子。
次年八月，司馬昭病逝，司馬炎繼位為晉王；司馬炎對賈充很感激，擢升他為晉國衛將軍、儀同三司，兼任給事中，又改封臨穎侯。
十二月，司馬炎以晉代魏，接受魏元帝曹奐禪讓為帝；泰始三年（公元267年），賈充領銜修撰晉律的頒布，史稱《泰始律》；
賈充成為西晉建國元勛，先后擢升為車騎將軍、散騎常侍、尚書仆射，晉爵為魯郡公，母親柳氏也因為賈充被封為魯國太夫人。
賈充又兼任侍中，尚書令，主持朝政。他主政期間，發展農業，節省開支，精簡機構，裁減官吏，又舉薦人才，因此士人多依附于他。
晉武帝司馬炎的舅舅王恂曾經詆毀賈充，賈充并不懷恨，反而推舉王恂。
有人暗中聯合其他權貴重臣排擠賈充，賈充也毫不在意。
但是賈充沒有剛正的操守，善于諂媚晉武帝，這也引起了其他群臣的不滿。
侍中任愷、中書令庾純秉性剛正，對賈充十分嫉恨。
賈充的女兒做了齊王司馬攸的王妃，大家更擔心賈充日后勢力坐大。
“泰始七年（公元271年），西北地區的氐、羌部族反叛，晉武帝深感擔憂。”
“侍中任愷、中書令庾純等趁機進言，稱可以派出有威望才干的大臣出鎮關中，并提出賈充是最好的人選。”
“晉武帝采納了他們的意見，朝中諫言的大臣都慶幸賈充離開朝廷。”
“對此，賈充自認為被設計失勢，對任愷等人懷恨在心，卻又無可奈何。”
“侍中荀勖、越騎校尉馮紞等人給賈充出謀劃策，促成晉武帝接納了他的女兒賈南風為太子妃。”
“賈充這才渡過危機，得以繼續留在京中任職。”
“泰始八年（公元272年），賈充升任司空、侍中、尚書令，與侍中任愷一同輔佐朝政。”
“對于任愷曾向晉武帝舉薦自己出鎮關中一事，賈充始終耿耿于懷，便想盡辦法排擠任愷，意欲獨攬朝政，兩人隨即發生沖突。”
“一時間，朝廷大臣各有依附，分成兩派對立。”
“晉武帝知道后，設宴召見二人，指出大臣之間應當和睦，但是輕描淡寫，并無任何指責。”
“因此，賈充與任愷雖然表面上相互尊重，心中對彼此的怨念并未消解。”
“賈充后來故意舉薦任愷為吏部尚書，使之覲見晉武帝的機會逐漸減少。”