后主劉禪派遣尚書令費祎、中監軍姜維等人，前去漢中向蔣琬說明了走水路東征的壞處。
延熙六年（公元243年），蔣琬向后主劉禪上了一道奏疏，表示自己過去六年屯兵漢中，卻始終沒能取得什么成果，為此憂慮不已。
如今曹魏強大，只有聯合東吳首尾夾擊，才能實現吞滅曹魏的志愿。
但是吳蜀兩國共同約定向曹魏發起進攻，已經有兩三次，卻都沒能實現預定計劃。
考慮到眼下艱難的局面，唯有進取涼州才是上策；因此蔣琬推薦姜維擔任涼州刺史。
如果姜維率大軍進占河西地區，自己可以率軍接應，作為后援。
蔣琬認為涪縣（今四川綿陽）水陸交通連接四方，如果東、北兩面出現外來威脅，趕往援救都比較便利。
于是，蔣琬率軍從漢中退回，轉而駐守在涪縣。
然而此時蔣琬的疾病也日益嚴重，延熙九年（公元246年），蔣琬因病去世。
蔣琬死后，被追謚為恭侯，他的兒子蔣斌繼承了他的爵位，擔任綏武將軍、漢城護軍。
蜀漢丞相諸葛亮評價蔣琬“讬志忠雅”，“社稷之器，非百里之才也”，認為蔣琬與費祎、董允等人都是忠正賢良，
能赴國難的大臣，只要后主劉禪能親信他們，興復漢室指日可待；自己死后，國家大事可以托付給蔣琬。
晉朝史家陳壽評價：蔣琬方正嚴肅而有威儀；費祎寬厚通達而善于與人相處，
兩人都能繼承諸葛亮定下的制度，因循而不改變，因此蜀國邊境才能長期無事，國家才能保持穩定。
晉朝史家袁宏評價：蔣琬立身不忘中正，并未一味因循守舊，本質上性情儒雅，在丞相諸葛亮去世后，
承當輔佐國政的重任，提拔任用賢能而自己保持恭謹，長此以往，實在是值得敬重。
晉朝史家裴松之評價：蔣琬與費祎主持朝政，完全遵循諸葛亮定下的制度，
從不為了功勞而妄自行動，讓國家政事有所荒廢，對外打退了魏國的進攻，
對內保持國家安穩，治理小國的辦法，修生養息的道理，沒有比他們做得更好的了。
明末清初學者王夫之評價：蔣琬改變諸葛亮時期的謀劃，想讓軍隊乘船順漢水、沔水而下，襲擊魏國的魏興、上庸兩郡，并非是好計策。
魏興、上庸兩郡并不是魏國的重要城池，即使攻克了也不能向北進攻宛城、洛陽，何況水軍順流而下，
依靠的是水勢，水軍離開了河流就沒了士氣，當初劉備進攻東吳就因此遭遇失敗。
魏國憑借堅固的城池防守，就算蜀國軍隊發起十次進攻，也會有九次遭遇失敗。
因此蔣琬死后，費祎又被刺殺，而蜀漢無人可繼。
清朝學者端木埰評價：蜀漢優秀的文臣武將都早死，武將只剩下一個趙云，
文官只剩下一個蔣琬，如向寵、董允及其以下的人，都不堪擔任大將和丞相的重任。
蔣琬早年擔任廣都縣長，碰到劉備巡視，蔣琬荒廢縣中事務，被劉備罷免官職。
蔣琬被免官之后，晚上夢見一頭牛出現在自家門前，流了很多血，蔣琬心里很不安，于是去找趙直解夢，