現代歷史學家紀連海評價鄧芝是敢于實話實說的正直之人。
他因為這種品質，受到孫權的賞識，卻也因為憨直太過，為官多年一直與同僚關系不睦。
鄧芝性情高傲，連大將軍費祎等人都要避讓他三分，但是一同在朝為官的宗預卻不肯向他低頭。
有一次，時任車騎將軍的鄧芝從江州回成都，入朝覲見后主時，曾問宗預，六十歲的人按照禮儀已經不再從軍，
他為何反而還能開始指揮軍隊呢。宗預回答表示，鄧芝自己七十歲了還沒有交出兵權，自己六十歲為什么就不能接受兵權。
鄧芝出征涪陵的時候，曾見到有黑色的猿猴在爬山。鄧芝喜愛射箭，于是用弓弩射猿，果然將其射中。
結果猿猴將箭拔出，并用樹皮和樹葉塞住傷口。鄧芝見了直呼，自己違背了生物的天性，
因此也到了該死的時候了；另一種說法是鄧芝見到猿猴抱子爬在樹上，于是用弓箭射中了母猿。
其子為母猴拔箭，并以樹皮和樹葉為母塞住創傷。鄧芝見了嘆息不已，覺得自己罪該萬死，遂將弓弩扔進了水中。
東漢末年天下大亂，不過在劉焉、劉璋的治理下，半獨立的益州成為漢帝國疆域中難得的凈土，
鄧芝大概就是在這個時候背井離鄉來到了益州。鄧芝是東漢開國名將，云臺二十八將之首鄧禹的后代，
然而到了鄧芝這一輩，南陽鄧氏已經沒什么影響力了，加上黃巾之亂的戰火燒到了家鄉，
鄧芝走的很干脆，懷揣家族昔日榮光的他希望得到益州牧劉焉的重用。然而在益州蹉跎半生，
鄧芝連明日的吃食如何都不敢保證，朝不保夕的他求助于當時的益州從事張裕，希望他能給自己一些建議。
張裕懂觀星，會面相，他看出了鄧芝的不凡，預言道：“君年過七十，位至大將軍，封侯”。
不過鄧芝知道機會不是自己一直等著就能來的，于是他拜入巴西太守龐羲麾下，等待著出人頭地的機會，
直到他得知劉備將進入益州后，決定投入其麾下。建安十九年（214），劉備勸降了劉璋，領益州牧，
啟用蜀中諸多人才。在與鄧芝交談過后，劉備覺得鄧芝就任郫邸閣督太屈才了，先是提拔他為郫令，
后升遷為廣漢太守。視劉備為明君的鄧芝認真工作，“所在清嚴有治績，入為尚書”，正式步入蜀漢高層官員的行列中。
章武元年（221），在孫權奪了荊州殺了關羽并向曹操稱臣后，劉備揮兵攻打昔日盟友，
結果被陸遜打敗，蜀漢不少高級將領先后戰死。不過外強中干的劉備駐扎白帝還是給了孫權極大的壓力，
使其再度向劉備求和。不過劉備剛剛同意兩國休戰，就駕崩于永安，留給諸葛亮的是一大個爛攤子。
為了穩住反復無常的孫權，鄧芝向諸葛亮進言再度與東吳修和，“今主上幼弱，初在位，宜遣大使重申吳好”。
原本諸葛亮就在擔心孫權可能趁蜀漢國喪之機撕毀盟約，不過在見到鄧芝后，諸葛亮相信眼前的老將能夠幫自己解決這個難題。
“受任于敗軍之際，奉命于危難之間”，不只是諸葛亮的真實寫照，又何嘗不是鄧芝的艱難處境。
鄧芝的突然來訪讓孫權起疑，并不立刻見他。時間拖得越久，對蜀漢就越發不利，深知這點的鄧芝以東吳的利益為重，
他先是夸獎了孫權和諸葛亮一番，“大王命世之英，諸葛亮亦一時之杰也”；接著點出蜀吳聯合的優勢，
“蜀有重險之固，吳有三江之阻”，“共為唇齒，進可并兼天下，退可鼎足而立，此理之自然也”成功說服孫權與魏國斷盟，并派出輔義中郎將張溫與蜀漢連和。
為了表達對修和的重視和對張溫的敬佩，蜀漢再派鄧芝回拜。明顯放下心來的孫權向鄧芝表達了自己的心意：</p>