然而東吳眾將士雖然英勇，但最終不是曹操軍的對手，孫權向曹操請降，曹操退兵，不過孫權并未放松警惕，而是命朱然等人繼續備軍。
建安二十四年（219），蜀漢大將關羽攻打襄樊，水淹七軍，威震華夏，隨后“讬以糧乏，
擅取湘關米”，加上此前關羽拒絕了孫權的求親，引發了孫權的不滿，于是采納呂蒙的建議討伐關羽。
呂蒙也不負孫權所望，不僅殺了關羽平定荊州，更是發掘了陸遜這張“ssr”卡，但比起這位年輕才俊，呂蒙更看重的是朱然。
按理說，朱然有文治武功，又是孫權同窗好友，還有對孫家甚有恩惠的養父朱治的庇護，
在東吳的晉升應該頗為順利，然而若不是呂蒙的提攜，朱然可能就是個存在感不高的雜號將軍，
甚至不如后起新秀陸遜更得孫權器重。不過朱然還是等到了機會，一個使得他遭到后世之人無情唾罵的晉升之資。
“朱然膽守有余，愚以為可任”，朱然跟隨呂蒙白衣渡江，成功在臨沮截擊關羽，“擒關羽、關平、趙累，遷昭武將軍，封西安鄉侯”。
在呂蒙病逝后，孫權狠狠提拔了朱然一把，命他持節鎮守江陵，朱然因此躋身東吳高級將領的隊列中。
不過蜀漢方面的報復很快就來了，章武元年（221），劉備以為關羽報仇的名義，發兵討伐東吳，
孫權認慫都沒用，只得一戰。能擒住關羽的人又怎么可能是個泛泛之輩呢？在陸遜的指揮下，
朱然大破劉備先鋒軍，又截斷其后路，將之逼到了白帝城，他也因功拜征北將軍，封永安侯。
黃武二年（223），由于孫權出爾反爾，在擊敗劉備后不僅并未履約遣子入魏，而且不再向魏稱臣，
自覺被戲耍的曹丕下《伐吳詔》：“南征進軍，以圍江陵，多獲舟船。斬首執俘，降者盈路。牛酒日至”。
在曹丕的親自指揮下，曹真、夏侯尚、張郃等人先后擊敗吳將孫盛、諸葛瑾，包圍江陵城。
江陵是長江中游交通樞紐之一，是關乎東吳安危的重要節點，在孫盛、呂范、諸葛瑾都戰敗后，
孫權又派潘璋、楊粲等將來救，皆不得勝，而更要命的是，城內發生疫病，能跟隨朱然守城的兵卒僅有五千人，
若是江陵城破，曹魏不僅能夠“南據江陵，北守襄陽，荊州八郡可傳檄而定”，還能直接視長江天險為無物，既可深入東吳腹地，又可溯江而上打蜀漢。
留守江陵的朱然自然知道自己身上的擔子有多重，而自己沒有援軍，敵人還是曹真、張郃這樣成名日久的宿將，
可就是這樣十死無生的境地，竟然能被他直接逆轉。魏軍兵臨城下，朱然鎮定自若，先是效仿張遼故事，
趁魏軍合圍未成主動出擊；后又據城固守，力抗半年之久保江陵不失，直到雙方重新握手言和，“由是然名震於敵國，改封當陽侯”。
由于蜀吳弱而魏強，兩國重新走向聯合，共同抗曹，朱然得以繼續活躍在對魏作戰前線。
黃武七年（228），東吳鄱陽太守周魴向曹魏大司馬曹休投降，實際上是孫權的誘敵之計，
在陸遜的指揮下，朱然等人在石亭大破曹休，使得曹魏短期沒有能力南征，孫權順勢稱帝，拜朱然為車騎將軍、右護軍，領兗州牧。
作為東吳荊襄方面軍事最高統帥，朱然一直積極在襄陽樊城一帶發動攻勢，不過大都無功而返。
黃武五年（226），魏帝曹丕駕崩，孫權派遣朱然等將率領二萬人圍攻江夏郡，被荊州刺史胡質擊退；
嘉禾六年（237），孫權又派朱然攻江夏郡，再度被胡質擊退；赤烏四年（241），朱然征樊城，雖用朱治之謀攻破樊城外圍，但依然被胡質等人擊退。
赤烏九年（246），屢敗屢戰的朱然再度揮師進攻荊襄糧倉——柤中，就連孫權也沒自信了，暫時扣下朱然的表奏，
本以為朱然這次又是損兵折將，沒想到已是花甲之年的朱然依然能夠持刀上馬，并帶來大勝，</p>