朱然向孫權請求改回原來的施姓，但孫權沒有同意。黃武六年（公元227年），孫權派遣朱然等將領率領兩萬人圍攻江夏郡，
但被胡質擊退。同年，孫權親自率領軍隊進攻石陽，退軍時，潘璋負責斷后。夜晚時分軍隊出現混亂，
潘璋抵擋不住敵軍的追擊。朱然立刻回軍幫助潘璋抵抗敵人，使得前軍的船艦能夠退到足夠遠的地方，
然后再帶領軍隊撤退。黃武七年（公元228年），曹休舉兵攻入皖城，朱然在上游牽制曹休的后方，
與陸遜的大軍相互呼應，陸遜得以大敗曹休。黃龍元年（公元229年），朱然被封為車騎將軍、右護軍，統領兗州。
嘉禾三年（234年），孫權和蜀國丞相諸葛亮約定日期大舉起兵攻打魏國，孫權親自攻打合肥新城，
朱然與全琮各受斧鉞，分別擔任左右督。但是適逢士兵多患疾病，因此未攻而退。嘉禾六年（237年），
朱然出兵攻相中，魏國派出了蒲忠和胡質這兩位將領，他們各自帶著幾千名士兵前來迎戰。
蒲忠占據了地勢險要的地方，打算切斷朱然軍隊的后路，而胡質則作為蒲忠的后援部隊，
隨時準備支援。當時，朱然手下的士兵和將領們都在各處與敵人交戰，當聽到蒲忠和胡質的計謀后，
已經來不及集合所有兵力了。于是，朱然決定只帶著他身邊的八個人去迎戰。戰斗開始后，
蒲忠打得并不順利，很快就抵擋不住朱然的攻勢。面對這種情況，胡質和其他魏國士兵也撤退了。
赤烏元年（238年），孫權派中書郎袁禮就呂壹之事向朱然等將道歉，并趁此詢問朱然等人時事損益。
赤烏二年（239年），諸葛瑾、步騭連名上疏希望孫權寬恕周胤，孫權開始并不允許。后來朱然和全琮亦上疏乞求，孫權終于答應，但不久之后周胤病死了。
赤烏四年（公元241年），朱然和孫倫率領五萬士兵圍攻樊城，朱然采用朱異的計謀攻破了樊城的外圍。
后來司馬懿率軍前來抵擋，朱然最后只能退軍。赤烏五年（公元242年），朱然出征相中。
當時朱然所率領的士兵將領四面迎戰，已經來不及集合，于是朱然率領帳下僅有的八百人迎戰，
逼退了敵軍。赤烏九年（公元246年），朱然再次出征相中，魏將李興等人聽說朱然率軍深入，
于是帶領六千步兵和騎兵斷絕朱然的后路，朱然趁晚上出擊迎戰魏軍，斬獲敵首后凱旋而歸。之后孫權派遣使節任命朱然為左大司馬、右軍師。
赤烏十年（公元2年），孫權任命朱然為大都督。同年，朱然生病了，臥床兩年，
病情逐漸加重。赤烏十二年（公元249年）三月，朱然去世，享年六十八歲。
在朱然之舅，也是朱然養父的朱治的推薦下，朱然投身孫策帳下，成為孫家部將中的一員，并與孫權一同學習。
建安五年（200），孫策被被刺殺身亡，虛歲十九的孫權繼承基業，由于自己根基不穩，
孫權奉舊部張昭、周瑜為文武之首，但也不忘培養自己的親信，朱然便是其中之一。
在內外交困之際，孫權先后任命同窗朱然為余姚長、山陰令，還分丹楊為臨川郡，以朱然為太守，
甚至分給他兵權。朱然也沒有辜負老同學的期望，武平山越、治理地方。在朱然等文武名臣的支持下，
孫權逐漸安定局勢，甚至還拿下了殺父仇人黃祖，吞并江夏郡大部。
建安十三年（208），孫權開始了自己的合肥之旅，第一次就因為輕信有魏國援軍而草草收兵。
建安二十年（215），做好十全準備的孫權被張遼八百騎殺得膽寒，“權眾破走。由是威震江東”。
雖然這一戰東吳名將具出，但還是死傷慘重，不得已只能防守。
建安二十二年（217），曹操再次南征，在攻破居巢后出兵濡須口，孫權命周泰、蔣欽、朱然等率軍抵抗。