也許是朝廷出于權力的平衡，又或是石崇個人的表現比較出色，石崇奉命牽制城陽，擔任城陽太守。
公元279年，晉武帝司馬炎水陸并進，通過為期一年的軍事行動一舉滅亡吳國。石崇因參與滅吳戰爭有功，受封安陽鄉侯。
雖然史書沒有記載石崇在戰爭中的具體表現，但在古代戰爭中，只有在對敵國的關鍵戰役中獲勝，或對敵方造成重大打擊，又或者在戰斗中展現出出色的指揮能力和英勇表現，對戰爭結果產生決定性影響的戰功，才有資格被皇帝封侯。這說明石崇至少有過其中一項。
后來，石崇因被晉武帝器重，屢次升遷，先后擔任過散騎常侍和侍中，這兩個官職均為朝廷重臣。晉武帝的傻兒子司馬衷繼位后，由于其能力有限，大權掌握在其他大臣手中。
而石崇作為朝廷重臣，卻在此時被調任為荊州刺史兼南蠻校尉。至于何種原因，史書并未明確指出。
不過石崇當時很有可能得罪了太傅楊駿。司馬衷繼位時，楊駿作為輔政大臣掌握了極大的權力，但他的專權行為引起了部分朝臣的不滿。石崇作為當時的朝廷大臣極為擔憂，于是直接向楊駿提出了“與四海共治”的建議，主張政治權力的分散和共享，反對楊駿一人獨攬大權。
楊駿也非常清楚自己的名聲，為了討好眾人，便普遍給大臣加封進爵。結果此舉遭到了石崇的再次反對。
由此便能看出兩人的分歧。因此，石崇被楊駿排擠出了權力中心。但此事也對石崇的未來產生了巨大影響。
西晉朝廷曾經明確下令禁止生活在南方的鴆鳥被帶到北方，主要是因為鴆鳥的毒性極強，若被用于不當目的，可能對社會造成極大危害。
石崇在任職荊州刺史之時，卻把一只鴆鳥送給了司馬衷的舅舅王愷，因此被人舉報。幸虧有人幫他求情，才被司馬衷免罪。
石崇經過幾次政治挫折后，逐漸放棄了原本的道德觀念，準備通過其他途徑積累財富和獲取權力。他發現荊州地區來往的客商眾多，且都攜帶著巨額財物，于是決定搶劫客商作為獲取財富的手段。
之后，石崇通過設置關卡和勾結強盜等方式公然搶劫，并在短時間內迅速積累起巨額財富。雖然歷史文獻中沒有具體記載搶劫的確切金額，但通過他的個人生活和與王愷、杜預的情況就能窺見一斑。
《世說新語》記載石崇就連廁所都修建得華美絕倫，還準備了各種香水和香膏給客人洗手抹臉。
廁所之外，經常有10多名女仆侍候，事后這些女仆也都穿著錦繡服飾，打扮得十分艷麗。每當客人上過廁所，這些婢女就要把客人身上的衣服脫下，事后他們換上新衣才能出去。
曾有一位名叫劉氏的官員剛剛入廁，就匆忙跑出，以為自己誤入了石崇的臥室。
為了征服王愷，石崇曾用紫絲布做成長達40里的圍帳，而王愷則用預警布做成50里的圍帳。
王愷用嬌蘭香料裝飾房屋，石崇則用赤石脂裝飾。王愷還曾拿出皇帝賜予的珊瑚樹，石崇竟將其打碎，并拿出更多更高的珊瑚樹讓王愷挑選。
最令人嘆為觀止的是，石崇曾在洛陽城東北7里處打造了一處金谷園。他利用各種奇珍異寶裝飾園子，其奢華程度甚至超過了皇宮。金谷園有著十分龐大的建筑規模，隨著地勢的高低，筑臺鑿池，樓臺亭閣高低錯落，迂回曲折，水聲潺潺。
周圍幾十里內都有分布，樓、榭、亭、閣等建筑足以說明石崇擁有的財富已經遠超常人的想象。而擁有了巨額財富的他，從此在仕途之路上也變得反反復復。
在當時的官場環境下，官員的腐敗現象極為嚴重。而原本還是荊州刺史的石崇，卻一躍成為了九卿之一的大司農。
后來，他因擅離職守遭到罷免，但對他這種擁有巨額財富的人來說并無大礙。沒過多久，他又成為了九卿之一的太仆。公元291年，八王之亂爆發，石崇出任征虜將軍兼徐州軍士。但到達徐州之后，就因與徐州刺史爭酒之事遭到彈劾。
結果剛被免職，他就通過人際關系成為了九卿之一的衛尉，并與24人共同巴結當時的權臣賈謐，號稱“二十四友”。