黃明遠在長安待了一段時間，剛松口氣，還沒安穩，西域便傳來消息，伊吾國（今新疆哈密）殺害隋使，使節崔仁恕以下僅十三人身免。
整個大隋，聞之立刻嘩然。
伊吾國是個什么東西，還真沒多少人知道，可他竟然敢挑釁大隋，是可忍孰不可忍。
實際上伊吾國還真不是什么東西，這是一個大隋根本就看不上但卻不得不看的地方。作為西域三十六國之一的伊吾國，因為位于絲綢之路的要道上，因此素來在西域頗為強橫。又因為其臨近大隋，位于大隋向西進入西域的門戶位置，因此對大隋頗為警惕。
楊廣自北巡之后，為了打通西域，重現漢時榮光，便以裴矩為全權大臣，駐在張掖（今甘肅張掖），并往來于武威、張掖間，主持與西域的聯系及商業交通事宜，也兼管與西方各國的通商往來。
裴矩曾經向胡商訪求西域四十四國的山川地理和風俗，國王以及百姓的風土人情，服飾儀表，撰成《西域圖記》三卷。書中記有訪求的四十四國情況，另外還制作了西域地圖，上面包括了西域所有重要的地點，從西傾山開始，縱橫連亙將近二萬里。
為了經略西域，裴矩向楊廣提出三條要道，以敦煌為總出發點，向西直達波斯、大秦等地。其中敦煌是由內地到西域的咽喉，而伊吾（今新疆哈密縣）、高昌（今新疆吐魯番）、鄯善（今新疆羅布泊西南）則分別為三條大道的起點。三條大道第一為北道，在天山北路，由伊吾經蒲類海、鐵勒等部至西海；次為中道，即天山南路的北道，由高昌、焉耆（在今新疆）、龜茲（今新疆庫車）等地而至西海；三為南道，即天山南路的南道，由鄯善、于闐（今新疆和田）、朱俱波等地而至西海。
三條道路，北道沙漠最少，且綠洲相連，乃是最適合大規模出擊的路線。
其中伊吾又是大隋連接高昌的要害，因此控制伊吾成為大隋控制西域的第一步。
不過伊吾王石羔也對大隋勢力進入西域頗為警惕。雖然這一次事件并不是石羔下令截殺大隋使節，而是其屬下自作主張，但歸根到底，這一次有預謀的截殺，實際上是伊吾國對大隋的試探。
裴矩獻上西域地圖之后，楊廣就想對西域動兵，但被裴矩勸阻。
裴矩說道：“以國家之威德，將士之驍雄，渡過汜水，翻越昆侖山，易如反掌。但目前西突厥、吐谷渾分領羌、胡之國，為其壅遏，是故西域諸國朝貢不通。今并因商人密送誠款，引領翹首，愿成為大隋的臣屬。若服而撫之，務存安輯。當前只需皇華遣使，不必動用干戈，諸蕃便可既從，吐谷渾、西突厥亦可滅。混壹戎、夏，其在茲乎！”
楊廣聽了，大為高興，賜裴矩帛五百段，每日讓裴矩到御坐旁，親自詢問西域的情況。
裴矩也很清楚楊廣愛聽什么，因此說道：“西域有很多珍寶，吐谷渾也容易被吞并。”
得到裴矩的支持，楊廣的野心更盛。于是楊廣下詔，自言仰慕秦皇、漢武的功績，誠心要開通西域。
開通西域之事，自然而然的落到了裴矩頭上。楊廣將籌劃處理四夷的事務都委托給了裴矩，又派裴矩到張掖，招引西域各國的胡人，給他們利益，勸告他們入朝。