漢光武帝建武六年，關東平定以后，隴右的隗囂復叛，劉秀命吳漢率軍鎮守長安。
建武八年，吳漢隨劉秀西征隗囂，與岑彭合力圍困隗囂于西城，又調集關中諸郡的兵馬增援。
“劉秀東歸時，囑咐吳漢應盡快遣散多余部隊，若有逃散必使士氣低落。”
“吳漢與諸將因自恃兵多勢強，不愿放棄諸郡兵的輔助，遂不從命。”
“后來果然糧食不足，士卒逃亡。”
“十一月，岑彭壅谷水灌西城，水還沒淹沒城池一丈高，隗囂將領行巡、周宗就已帶著蜀地公孫述的援軍前來。”
““于是岑彭殿后，吳漢等將領全軍撤回。”
“漢光武帝建武十一年春，吳漢率領征南大將軍岑彭等人出征公孫述。”
“岑彭攻破荊門后，直取江關，吳漢則駐扎在夷陵，建造短船，以運送南陽兵和招募的三萬名刑徒順江而上。”
“正巧岑彭被暗殺，吳漢便接管了他的軍隊，兼領其軍。”
“建武十二年春天，吳漢與公孫述的將領魏黨、公孫永在魚涪津交戰，大敗敵軍，圍攻武陽。”
“公孫述派其子婿史興率領五千人救援。吳漢攻擊史興，全殲其眾，又攻下廣都。”
“劉秀訓戒吳漢敵軍兵多，不可輕敵，待其疲憊無力，再發起攻擊。”
“吳漢則不聽詔令，率步騎二萬余人逼近成都，離城十余里。”
“留副將劉尚率萬余人屯守江南，相距二十余里，在江岸修筑浮橋作為聯絡。”
“劉秀得知以后大驚，并下詔責備吳漢。”
“詔書未至，公孫述果使其將謝豐、袁吉率眾十多萬，分為二十多營，同時出擊吳漢。”
“又派別將率萬余人襲劉尚，使兩處不能相援。”
“吳漢與蜀軍激戰一日，兵敗退入營中，被謝豐等圍困。”
“吳漢召集激勵諸將，讓士卒和馬匹飽食一頓，關閉營門三日不出，并多豎旗幟、生煙火以示正常。乘夜悄悄引兵與劉尚會合。”
“次日吳漢率全軍迎戰，大破蜀軍，斬謝豐、袁吉，并獲首級五千多顆。”
“而后引軍回廣都，并留劉尚防守公孫述，并上書報告光武帝，并深自責過失。”
“從此以后吳漢與公孫述在廣都、成都之間交戰，八戰八勝，最后進軍圍攻外城。”
“公孫述親自率軍數萬人出城迎戰，吳漢令護軍高午、唐邯率精兵突入敵陣，刺中公孫述，公孫述傷重身亡。”
“次日晨，公孫述大將延岑開城出降，然而吳漢仍然族滅了公孫氏、延岑一族。”
“然后放兵大肆搶劫，屠掠成都，還燒毀了公孫述的宮殿。”
“光武帝聽說后很生氣，責備了吳漢。”
“建武十三年正月，吳漢領兵順江而下，路過宛城時，光武帝劉秀詔令吳漢回家祭祖。”
“漢光武帝建武十五年，吳漢再率揚武將軍馬成、捕虜將軍馬武北擊匈奴。”
“把雁門、代郡、上谷官吏人民六萬余口，遷徙安置到居庸關、常山關以東。”
“建武十八年，蜀郡守史歆在成都造反，自稱大司馬，圍攻太守張穆。”
“張穆逃出城墻，奔向廣都。”
“史歆遂檄令郡縣，得到宕渠楊偉、朐月忍徐容等人的響應，各率數千兵馬。”