“建安十五年，周瑜去世，魯肅繼任為大都督，負責領兵。”
“魯肅要前往陸口，途中經過呂蒙的駐地。”
“魯肅心中有些輕視呂蒙，有人勸諫魯肅，呂蒙如今功名顯赫，不能用過去的態度對待他。”
“魯肅于是下船，前往拜見呂蒙，酒至半酣，呂蒙詢問魯肅此番前去，將用什么樣的策略對付鎮守荊州的關羽。”
“魯肅表示只能隨機應變、臨時應對；”
李白：呂蒙向魯肅建議了五條計策，魯肅聽了深表贊同，被呂蒙的才略所折服，兩人結為好友。
當時呂蒙與成當、宋定、徐顧的營地鄰近，三位將領死后，子弟幼弱；
孫權決定把他們的兵馬都并歸呂蒙統領。
呂蒙堅決推辭，認為徐顧等人都為國操勞，雖然子弟幼小，不能廢除他們的兵權。
呂蒙再三上表，孫權這才同意；
呂蒙又為他們的子弟選聘老師，輔導教育。
曹操派廬江郡人謝奇擔任蘄春郡典農，在皖縣屯田，多次侵犯孫吳邊境。
呂蒙派人去引誘謝奇投降，謝奇不肯。
呂蒙就趁機發動襲擊，謝奇被迫撤退，他的部下孫子才、宋豪等人，都扶老攜幼向呂蒙投降。
后來呂蒙又率部隨孫權在濡須抵抗曹操，多次進言獻策，又勸孫權在濡須水兩岸建立壁壘，諸將反對，表示上岸攻擊敵人，再乘船離開，用不上壁壘。
呂蒙認為作戰沒有百戰百勝的，如果撤退時遭到敵人步兵、騎兵追擊，很容易來不及登船。
孫權于是采納他的建議，所有防御曹軍的措施都經過精心考慮，曹操無法攻克，只得撤退。
先前，曹操派廬江郡太守朱光駐扎在皖縣，大力開墾稻田。
朱光還派間諜深入吳國鄱陽郡招引叛匪，讓他們充當內應。
呂蒙向孫權建議，皖縣一帶的土地肥沃，如果得到一次好收成，曹操就會派更多人來，不如及早除掉這一禍患。
建安十九年，孫權決定親自進攻皖縣，他召見眾將，詢問計策。
呂蒙舉薦甘寧為先鋒，建議由甘寧率部先行攻城，自己則率領精銳兵馬隨后跟進。
作戰當天早晨，呂蒙親自擂鼓發起進攻，士卒都踴躍登上城墻，到吃早飯的時候就把城池攻破。
曹操的大將張遼帶兵趕來援救，剛抵達夾石就聽說皖城失守，只得率軍撤退。
孫權嘉獎呂蒙的功勞，提拔他擔任廬江郡太守；
將俘獲的人馬都分給呂蒙，又賞賜他屯田屬民六百人，還為他配備下屬官員三十人，呂蒙回到尋陽駐地。
不久廬陵郡發生叛亂，多次派遣將領征討都不能平定，孫權于是命令呂蒙前往征討。
呂蒙到達后，很快殺掉叛軍首領，平定叛亂。
劉備率大軍入川攻占益州，留下關羽鎮守荊州。
建安二十年，孫權派呂蒙率軍兩萬人攻打荊州的長沙、零陵、桂陽三郡。
呂蒙首先向長沙、桂陽二郡發布文書，兩郡望風而降；
只有零陵郡太守郝普據城堅守。劉備從益州率大軍趕到公安，派關羽爭奪三郡。
孫權率軍駐扎在陸口，派魯肅帶領一萬人駐扎在益陽抵擋關羽，又飛馬傳信急召呂蒙，讓他放棄攻打零陵郡，回軍支援魯肅。
“呂蒙接到孫權的命令后，并沒有公布，他當晚召集部將部署任務。”
“要求次日早晨攻城。南陽郡人鄧玄之與郝普是好友，呂蒙想讓他誘降郝普，他假意對鄧玄之表示。”
“如今劉備在漢中被曹操的大軍圍困，關羽在南郡也被孫權的大軍阻擋，在得不到救援的情況下。”