“朱元璋也不同意殺死俘虜，但未等朱元璋裁決回來，一天夜里常遇春便擅自下令殺死了近一半的俘虜，朱元璋雖不悅，但也只能下令放掉剩余的俘虜。”
“在此之后，但凡征戰只要徐達出馬，就讓他一人掌權，統帥將領。”
“至正二十一年八月，朱元璋率徐達等大將討伐陳友諒，與其大戰于江州，陳友諒不敵，退至武昌，徐達又乘勝追擊，因軍功升任江南等處行中書省右丞。”
“朱元璋以應天為根據地后，通過幾年的東征西伐，逐漸形成了與張士誠、陳友諒三強并存的局面。”
“因陳友諒素性驕傲，而張士誠器量狹小，如果先出擊陳友諒，張士誠未必會出援。”
蘇軾：因此朱元璋決定先攻打陳友諒，再剿滅張士誠。
至正二十二年，駐軍洪都的原陳友諒降將祝宗、康泰舉兵叛亂，徐達帶領漢陽的軍隊進行攻打。
至正二十三年，徐達隨朱元璋帶兵渡江，北上安豐，馳援遭到張士誠進攻的韓林兒、劉福通，陳友諒糾集六十萬大軍，集中兵力猛攻洪都。
朱元璋親自帶兵迎擊，雙方在鄱陽湖激戰。
期間，徐達率兵力戰，挫敗陳友諒軍前鋒，斬殺一千五百多人，并繳獲一艘巨艦。
經此一役，軍隊士氣高漲，雖有打敗陳友諒的把握，但因擔心張士誠偷襲后方，于是徐達應朱元璋之命回守應天。
徐達回到應天后，嚴加防守，訓練士卒，加強東線守備，使張士誠不敢妄動，朱元璋因此得以解除后顧之憂，全力對付陳友諒，陳友諒戰死，大軍慘敗，標志著鄱陽湖戰役的勝利。
至正二十四年正月，朱元璋稱吳王，徐達升任左相國。
二月，平定武昌。八月，他會合參政楊瓊等人略取荊湘諸路，攻下江陵、夷陵等，肅清了陳友諒的殘余勢力。
張士誠早年販賣私鹽為業，元末發動鹽徒起義，于至正十四年在高郵稱誠王，建國號為周，建元天佑。
高郵之戰后，張士誠趁機擴張地盤，成為全國舉足輕重的割據勢力。
至正十六年七月，張士誠派水師進攻鎮江，徐達出兵抵御，在龍潭擊敗張士誠水師后，朱元璋命徐達率兵攻打張士誠所在的常州，張士誠派其弟張士德援助常州，徐達知道張士德為人狡猾，決定智取并親自督戰。
徐達命人在城外設下埋伏，又令大將王均用為騎兵從側面沖入敵戰，戰斗打響后，張士德軍隊被騎兵沖亂，又被伏兵斬殺，多有死傷，張士德也被活捉了，這場常州之圍持續了多月。
至正十七年三月，常州守將呂珍趁夜逃走，徐達率軍終于占領了常州。
隨后，徐達又奉命率兵攻克寧國、宜興、常熟等地，至此距離張士誠的統治中心平江已經不到一百里。
朱元璋攻打張士誠的軍事攻勢是分三步走：一是先取淮東，翦除其羽翼，逼迫張士誠的勢力收縮到長江以南；
二是掃蕩浙西，切斷其肘臂，形成合圍平江的態勢；三是最后合圍平江，消滅張士誠。
至正二十五年，徐達麾師攻取淮東，很快攻取泰州、高郵、淮安等地，并在徐州擊退元軍主力的進攻，俘斬元兵萬余人。
僅半年時間，淮東諸地均被攻克，張士誠的勢力已被壓至江南地區，完成了朱元璋籌謀的第一階段。
朱元璋在征討張士誠過程中，右相國李善長認為出兵條件尚未成熟，出兵難以取得勝利，徐達則精辟地分析到故得出的結論，就連李善長也不能與之相爭。